Από την ανακάλυψή της πριν πενήντα χρόνια, η κεταμίνη χρησιμοποιείται κυρίως ως ενδοφλέβιο αναισθητικό και αναλγητικό, με περιορισμένες όμως και ειδικές ενδείξεις και χρήση, λόγω των παρενεργειών της και εναλλακτικών καλύτερων επιλογών. Η κεταμίνη είναι ελεγχόμενο φάρμακο, δυνητικά θανατηφόρο ακόμα και σε θεραπευτική δόση (όπως όλα τα αναισθητικά φάρμακα), μπορεί να έχει σοβαρές παρενέργειες, κυκλοφορεί σε παράνομα σκευάσματα και μπορεί να προκαλέσει εθισμό /εξάρτηση. Το όνομα της κεταμίνης ακούστηκε πολύ τελευταία στην Ελλάδα, λόγω της αναφοράς της σε εγκληματολογική έρευνα με μεγάλη δημοσιότητα.

Τα τελευταία χρόνια έχει υπάρξει μεγάλο ενδιαφέρον για την εφαρμογή της κεταμίνης στη θεραπεία της βαριάς κατάθλιψης. Πάρα τον αρχικό ενθουσιασμό για την αποτελεσματικότητά της, δεν εμφανίζουν την αναμενόμενη απόκριση όλοι οι λήπτες. Εφαρμόζεται από κάποιες ψυχιατρικές κλινικές στη βαριά φαρμακοανθεκτική κατάθλιψη, χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση σε υπαναισθητική δόση, κάτω από αυστηρά πρωτόκολλα επιλογής ασθενών και συνθηκών και τρόπου χορήγησης.

Υπάρχουν διάφορα προτεινόμενα μοντέλα για το μηχανισμό δράσης της κεταμίνης στην κατάθλιψη, όμως χρειάζονται περισσότερες κλινικές μελέτες για να αποσαφηνίσουμε τα δοσολογικά σχήματα, τους πληθυσμούς ασθενών που μπορεί να ωφεληθούν περισσότερο, τη διάρκεια της αποτελεσματικότητας και την ασφάλεια της χορήγησης.
Με την ένδειξη της βαριάς επίμονης φαρμακοανθεκτικής κατάθλιψης κυκλοφορεί και η εσκεταμίνη (S-ketamine, κεκαθαρμένο στερεοϊσομερές της κεταμίνης, εμπορικό όνομα: Spravato), που συνταγογραφείται εναλλακτικά σαν ρινικό εκνεφέλωμα από ψυχίατρους.

